为什么有人天生不易感染新冠?


有人天生对新冠免疫吗?

这两年是不是时常遇到这样的人——尽管和新冠阳性患者密接,吃穿住用都在一起,但他们仍然抵制住感染新冠病毒,各种检测一直为阴?为什么有些人尽管接触了新冠病毒,但还是没有感染?科学家正试图解开这个谜题。

Vanessa Bryant的家庭成员都被感染了新冠,而她却安然无恙。她感到很幸运——但并不完全惊讶。墨尔本沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所免疫遗传学研究实验室负责人布莱恩特博士说,“作为一名免疫学家,我知道这有点运气。我们开玩笑说我是无敌的,但当然,这根本不是真的。”

科比医生的家人被隔离并采取了预防措施,但他们最终都感染了新冠肺炎——除了她。就在10周前,科比医生打了booster加强针,她的家人采取了预防措施,防止感染病毒。但她的经历并不罕见,即使在那些保护程度低得多得人中也是如此,甚至有些没有接种疫苗。

包括科比博士在内的科学家都想知道原因。“我们真正感兴趣的是,如果人们有已知的暴露,并且他们没有症状或测试为阴性,那么他们的免疫系统究竟有何特别之处?”

Bryant博士是澳大利亚研究团队的一员,调查新冠肺炎如何在家庭中传播,以及为什么有些人——比如她自己——根本没有检测出呈阳性。

她说,我们可以从基因和免疫学上具有抗药性的人那里获得很多知识。显然,这将对理解新冠肺炎防护所必需的关键组成部分产生影响。它还将真正确定其他人的基本治疗目标。

COVID-19 免疫力受多种因素影响 #

在疫情开始时,科学家们集中精力了解是什么让人们更容易感染严重的 COVID-19——我们已经了解到包括老年、潜在健康状况和肥胖等因素。

如今,越来越多的研究致力于硬币的另一面:为什么有些人似乎从未生病?

“每个人的免疫系统都略有不同,”布莱恩特博士说。”有些人可能会产生一种免疫反应,只会产生更好的抗体……我们确实认为这在很大程度上是遗传的。”Bryant 博士正在研究 COVID-19 在家庭接触者中的传播性,以更好地了解该病毒以及我们如何应对它。

当然,疫苗接种是我们抵御 COVID-19 的重要工具,也是保护自己免受不适的最可靠方法。

“如果您最近刚刚完成疫苗接种并接种了加强针,您将获得最高的免疫保护,”布莱恩特博士说。“那样你有很多循环保护性抗体……它们可以在病毒有机会感染细胞之前真正清除和中和病毒。”

但随着时间的推移,COVID-19 疫苗的有效性会逐渐减弱,尤其是针对感染和症状性疾病。这种情况发生的速度——以及一个人何时可能容易受到突破性感染——取决于疫苗、变种和个体。

布莱恩特博士说:“我们可以概括并说出社区层面的减弱是什么样的,但是当你回到个人层面时,它真的是高度可变的。”

在考虑为什么某人的 COVID-19 检测未呈阳性时,了解他们被暴露的可能性以及暴露的性质也很重要。Garvan 医学研究所的免疫学家 Stuart Tangye 表示,病毒暴露的长度和位置以及潜在的病毒载量都很重要。“除了所有的卫生设施、戴口罩和保持社交距离之外,户外是减轻人际传播的一大环境因素,”Tangye教授说。

以前的感染可以发挥作用 #

除了个人保护和风险的复杂情况之外,还有以前感染的可能性。Tangye教授说,很可能许多澳大利亚人在没有意识到的情况下感染了COVID-19。

“当我们第一次开始进行 PCR 检测时,它确实是针对有症状的人进行的……所以我们显然错过了很多无症状的人,”唐野教授说。“我敢肯定,我们在 12 月和 1 月也错过了很多阳性病例,在检测方面存在供需问题。”

我们中的许多人现在用来诊断 COVID-19 的快速抗原检测的敏感性不如 PCR 高——这是导致某些病例可能被漏诊的另一个因素。也不仅仅是以前的 COVID-19 感染可能会影响免疫水平。

研究发现,有过其他冠状病毒感染的记忆 T 细胞水平较高的人——比如那些导致普通感冒的人——感染 SARS-CoV-2 的可能性较小。冠状病毒是一个广泛的群体,除了导致 COVID-19 的病毒之外,还包括许多病毒。 ”研究表明与其他季节性冠状病毒有一定的交叉反应……因此可能存在一些人对 SARS-CoV-2 感染有效的预先存在的免疫力,”Tangye 教授说。

但尚不清楚为什么有些人保持一定水平的交叉反应免疫,而另一些人则没有。

有些人天生就有优势吗? #

撇开环境因素和疫苗接种(和以前的感染)引起的保护不谈,专家说可能存在特定的遗传和免疫学特征,这意味着有些人天生对 COVID-19 具有更强的抵抗力。

今年早些时候,英国研究人员故意将一组 36 名年轻、健康的人(没有任何先前感染或接种疫苗的证据)暴露于 COVID-19,也就是所谓的人体挑战试验,这是针对 SARS-CoV-2 的首次此类试验。

根据他们的初步调查结果,只有一半的志愿者实际上感染了病毒(定义为连续两次阳性 PCR 检测)。在没有感染的人中,大约一半的人短暂检测出低水平的病毒呈阳性,这表明他们的免疫系统迅速关闭了感染。Tangye 教授说:“免疫系统可能会稍微调整一下……它只是有点加速,并且非常有效,非常有效,非常早。

“可能有几个这样的人,他们会有非常强大的先天免疫反应,但这只会平息感染,而不会让病毒走得太远。”但唐野教授说,可能有一小部分人携带对 SARS-CoV-2 的遗传抗性,从而阻止病毒完全站稳脚跟。“有些人不太容易受到病毒感染,因为他们的基因存在差异,例如对病毒进入细胞很重要的基因。”

他说,对传染病的遗传抵抗力的概念并非没有先例。“例如,对于艾滋病毒,有极少数人对感染具有基因抵抗力,”Tangye教授说。“那是因为它们在某个基因中具有自然发生的基因突变,因此病毒无法物理感染它们的 T 细胞。”

病毒本身没什么用——它们需要劫持宿主的细胞机器才能复制。“在艾滋病毒的情况下,这是一个 T 细胞,但他们在身体上找不到敲门潜入的门。”Tangye教授说,总体而言,对 COVID-19 的遗传耐药性可能很少见,但研究人员希望确定耐药人群的关键基因变化,有助于开发更有效的药物疗法。

他是一个名为 COVID 人类遗传努力的国际专家联盟的成员,该联盟正在寻求了解影响 SARS-CoV-2 感染的遗传和免疫因素。它将研究数百名未接种疫苗的人,这些人尚未感染病毒,但长时间接触过 COVID 阳性者,但仍没有检测出阳性或产生免疫反应。

一些初步研究表明,罕见的突变被认为会影响人体的 ACE2 受体——这对病毒的传播至关重要。

解决遗传和免疫学之谜 #

Bryant 博士说,COVID 人类遗传项目之前对为什么有些人在遗传上易患某些严重疾病进行的研究,已经有了更好的理解和治疗。2021 年,研究人员发现,具有基因突变的个体会破坏对抵抗病毒感染至关重要的蛋白质(称为 1 型干扰素)的活性,他们患危及生命的疾病的风险更高。

同样,研究发现很大一部分患有严重 COVID-19 的人,具有攻击和阻断自身 1 型干扰素的“自身抗体”。

“我们现在可以看看这个特定途径或相关途径中的元素,然后看看:某些人在这里有增强的免疫力吗?如果有,它是什么?它的哪些方面得到了增强,为什么?” 布莱恩特博士说。”如果我们能理解这一点,那将改变我们开发治疗疾病的方法。”

Vanessa Bryant 博士的研究旨在解决罕见的免疫系统疾病的潜在基因组和功能原因。
除了解决 COVID-19 的一些遗传谜团外,Bryant 博士说,重要的是要更多地了解对 COVID-19 的“潜在免疫反应”,包括这些反应如何随时间变化。

“我们知道并发症很重要,我们知道年龄很重要,我们知道中和抗体很重要。但它们只是故事的一部分,”她说。“我们还拥有我们的细胞记忆——我们的记忆 T 细胞和记忆 B 细胞。这些通常是长寿细胞。“它们更难衡量……但这是我们真正需要了解的东西。”

她补充说,对免疫反应有一个更完整的了解,将有助于研究人员了解哪些因素对强有力的保护很重要,以及为什么有些人可能容易受到伤害。“然后,我们可以使用这些信息来告知公共卫生应对措施,例如加强针的频率。”